武田中国今日宣布，旗下肺癌领域创新药物安伯瑞®（布格替尼片/Brigatinib）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。布格替尼片是一款全新ALK酪氨酸激酶抑制剂，在延长患者生存、控制脑转移、改善生活质量等方面的疗效已经得到临床验证，被《NCCN肿瘤学临床实践指南》列为一线优选用药,并被《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》列入[1],[2],[3],[4]。该产品的获批标志着武田中国将正式进军肺癌治疗领域，为更多中国肺癌患者带来全新治疗选择。 肺癌是全世界发病率和死亡率最高的癌症之一。在中国，肺癌也是第一大癌种，每年的发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤的首位，严重威胁我国人民健康[5]。其中，ALK阳性晚期非小细胞肺癌（ALK+ mNSCLC）是一种比较少见而凶险的亚型，我国每年新发病例数接近35000例[6]。这类患者普遍存在平均发病年龄较低，并普遍伴有脑转移发生率高的困境。数据显示，30%的ALK+ mNSCLC患者在初诊时就已发生脑转移，75%的患者在治疗两年之内会出现脑转移，生存和生活质量受到严重影响[7],[8],[9]。因此，控制和预防脑转移是ALK+ mNSCLC临床治疗的重点和难点，目前临床上迫切需要创新有效的治疗药物。在提高患者生存的同时，治疗对于患者生活质量的改善也非常重要。此外，针对ALK融合类型及耐药突变的治疗也存在巨大未被满足的需求。
布格替尼片主要作用于ALK融合突变，其独特的二甲基氧化磷（DMPO）结构加强了与ALK蛋白的结合力，增强了药物活性，也为药物透过血脑屏障并保持脑部血药浓度创造了有利条件，同时可广泛抑制多种ALK融合类型及耐药突变[10],[11],[12],[13],[14]。布格替尼片显著降低ALK+ mNSCLC患者的疾病进展或死亡风险，延长无进展生存期（PFS），实现总生存获益。根据国际多中心Ⅲ期临床研究ALTA-1L结果显示，对于接受布格替尼片治疗的患者，经独立评审委员会评估中位PFS达到24个月，对照组克唑替尼中位PFS11.1个月（HR=0.48，P＜0.0001），研究者评估中位PFS达到30.8个月vs对照组9.2个月（HR=0.43，P＜0.0001），布格替尼片相比对照组降低57%的疾病进展或死亡风险[15]。
布格替尼片针对脑转移治疗数据非常突出，ALTA-1L结果显示对于基线有脑转移的患者确认客观缓解率（ORR）为78％，对照组26%；对于颅内病灶缓解的患者有长达27.9个月的持续缓解时间，对照组9.2个月。布格替尼片延长基线伴脑转移患者无进展生存期，经独立评审委员会评估中位PFS达到24个月，对照组5.6个月（HR=0.25，P＜0.0001），相比对照组显著降低疾病进展或死亡风险75%[16]。布格替尼片一线治疗基线脑转移患者的4年总生存（OS）率71%，降低死亡风险57%（对照组4年OS率44%，HR=0.43，P=0.02）。同时使用布格替尼片的不良反应多为轻度，长期使用安全性可耐受[17],[18]。基于疗效与安全性的保障，布格替尼片是首个经临床研究证实[19]，在改善或维持患者生活质量上与对照组相比有显著差异的ALK抑制剂，真正实现患者生存和生活质量的双重获益。
目前，布格替尼片已在全球40多个国家及地区获得批准，并获得FDA突破性治疗药物认证和孤儿药认证。
参考文献：
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